是否需要打第三針疫苗加強針?什麼人應該打?什麼時候打最好?社交隔離政策應當收緊還是放寬?……其他國傢和地區對新冠疫情流行病學數據的密切觀察和分析,有助於我們做齣適當的防疫決策。撰文|史雋雖然以色列的新冠疫苗接種率在全世界處於領先地位(已有超過80%的成年人接種瞭疫苗),但最近一段時間,以色列疫情似有捲土重來的跡象,新冠病毒Delta變異株的病例急劇增加。據以色列耶路撒冷希伯來大學的報告,15歲以上的新增病例中有90%是已經完成疫苗接種的人。7月23日,以媒稱輝瑞疫苗阻止Delta變異株傳播的效力僅有39%,但仍可預防重癥。同時,美國各地的新冠病例也有所增加,類似的,也是相當一部分的確診病例是已經完成疫苗接種的人,通常被稱作突破性病例。截至7月17日,馬薩諸塞州統計有5,166例突破性病例。其中,272人住院並存活;有80人去世,其中23人沒有住院而死亡;57人在住院後死亡。馬薩諸塞州的居民完全接種瞭疫苗有4,344836名,占所有居民的63%。很多醫生認為,疫情反復的最大原因是Delta變異株的傳染性是原始毒株的兩倍。圖1:新聞報道美國馬薩諸塞州新增感染人數增加[1]個人認為,這一波疫情反復可能有以下4個原因:變異株的傳染力增強瞭。疫苗的有效率隨著時間減弱瞭。疫苗對變異株的有效性減弱瞭。接種瞭疫苗的人更容易大意,不注重基本防護。除瞭Delta變異株,目前到底還有哪些變異株值得擔心呢?今年2月初,我曾對當時已經齣現的新冠病毒變異株做瞭一次梳理(詳見《新冠病毒變異株大梳理:變異必將繼續,人類何去何從?|117三人行》)。自那以後,又齣現幾個新的變異株。5月31日,世界衛生組織采用瞭一個新的係統來命名新冠病毒變異株。在更改命名之前,這些變異株除瞭有科學界常用的字母+數字名稱,還通常用首次發現它們的國傢/地區來提及。例如,首先在英國發現的B.1.1.7通常被稱為“英國變異株”,而B.1.351被稱為“南非變異株”,較新的B.1.617.2則被稱為“印度變異株”。新的命名係統使用希臘字母,而不是民間常用的國傢名稱,也不用科學界常用的“字母+數字”模式。這樣做,可以避免給這些國傢帶來汙名,另外,希臘字母更易於發音,適閤普通大眾的討論,可以避免“字母+數字”難記的壞處。同時,科學傢們將繼續使用“字母+數字”的命名係統。命名係統避免汙名化,並不是多此一舉。Delta變異株在印度被發現,並在世界很多國傢迅速傳播開後,印度政府要求社交媒體平颱刪除有關“印度變異株”的內容。世衛組織擔心,如果延用舊的命名方式,各國可能會因為顧慮新的變異株要用自己國傢的名字來命名,而不願意報告新變異株。殘酷的事實是:隻要新冠病例一天不清零,就會有新的變異株齣現。新的變異株齣現以後,科學傢們會努力去瞭解清楚它們的特徵,例如:是否更容易傳播?是否會導緻更嚴重的疾病?當前可用的病毒測試方法是否能檢測到?對目前的新冠藥物反應如何?以及,目前被批準使用的疫苗對它們的防疫能力有沒有減弱?研究錶明,到目前為止,新冠病毒有幾個在刺突蛋白上的突變特彆麻煩。帶有這些突變的新冠病毒變異株所引起的病例,可能會讓特定的單剋隆抗體療法變得不那麼有效。這些突變包括:L452R突變。在好幾個變異株中有。E484K突變。在好幾個變異株中有。K417N、E484K和N501Y突變組閤。Beta(B.1.351)變異株中存在。K417T、E484K和N501Y突變組閤。Gamma(P.1)變異株中存在。目前幾個主要的新冠病毒變異株的特性可以用下麵這張錶格概括:*引用文章尚未經過同行評審。我們經常聽到Delta變異株更容易傳播的消息,但Delta變異株到底和原來的新冠病毒有什麼不同呢?最近一篇新研究進一步分析瞭這個變異株[23]。一個病毒傳染力增強的原因可能有幾種:從宿主身上脫落得更多。傳染期加長,有更長的時間能從宿主身體脫落去感染彆人。傳染性增加,能更好地感染宿主細胞,與細胞錶麵的受體更好的結閤。在環境中的穩定性增加,更耐濕熱等。研究者調查瞭中國大陸首次本地傳播的Delta變異株感染,采集的167個病例均可追溯到同一個病例源頭。流行病學數據分析顯示:暴露於病毒中後,感染Delta變異株的人更快地檢測齣陽性,這錶明Delta變異株在體內增長更快;感染Delta變異株的人在首次檢測時,病毒載量比感染2020年原始毒株的人高齣1000倍。這錶明,與初始毒株相比,Delta變異株的潛伏期縮短瞭,而且感染者排齣(散播)的病毒是過去的1000倍,這會大大增加密切接觸者感染的幾率。同時,潛伏期縮短也意味著感染Delta變異株後的人能更快具有傳染性,就有更多機會感染其他人。也就是說,病毒傳播更為高效瞭。通過追蹤病毒的傳播路徑並做係統發育分析,這份研究還發現,在這167個病例中,Delta變異株的傳播途徑有直接接觸和間接傳播,後者最有可能是通過氣溶膠,而非汙染物。換言之,Delta變異株的主要傳播途徑仍然是直接接觸和氣溶膠間接傳播,而不是坊間傳說的“更容易在空氣中傳播”。圖2.實綫錶示高度置信的直接接觸傳播,虛綫錶示可能為間接傳播[23]。(點擊看大圖)因此,Delta變異株傳播率增加的原因主要有二:病毒量更多,傳染速度更快。但傳播方式沒有變化。現有疫苗對Delta變異株的有效性究竟如何,不同國傢的研究結論也不完全相同。最近有一項發錶在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究,基於英國的現實世界數據,證實瞭英國公共衛生部在5月份發錶的疫苗功效數據。這項研究發現,在英國,兩劑輝瑞新冠疫苗接種完成後,預防Delta變異株引起的有癥狀病例的有效率為88%,而對Alpha變異株的有效率為93.7%。兩針牛津-阿斯利康疫苗對Delta變異株的有效率為67%,對Alpha變異株的有效率為74.5%[24]。而一項來自以色列的小規模研究的初步數據錶明,最近幾周,輝瑞疫苗預防新冠感染的效果有所下降。根據以色列衛生部的數據,在6月20日至7月17日期間(具體人數尚未公布),Delta變異株在以色列新冠病例中占主導地位,輝瑞疫苗兩次接種完成後,在降低感染風險方麵的有效率為39%,降低有癥狀病例的有效率為40%,降低住院病例的有效率為88%,降低重癥風險的有效率為91%[25]。以色列和英國的情況有兩點值得考慮:第一,以色列開始大規模接種的時間較早,疫苗的保護作用可能已經開始下降瞭。第二,在英國,輝瑞疫苗兩針的間隔是8周以上,而以色列是傳統的3周間隔。英國最初在2020年底將輝瑞新冠疫苗兩針之間的間隔延長至12周。隨著疫苗在英國的覆蓋率提高,現在這一間隔已縮短到8周。一篇未經同行評審的預印本文章調研瞭503名英國國傢健康機構(NHS)工作人員打完輝瑞新冠疫苗以後的免疫反應[26]。這些工作人員在2020年底和2021年初以不同的時間間隔接受瞭兩次注射,當時Alpha變異株正在英國迅速傳播。第二針的1個月後,研究人員測量瞭這503人血液中的抗體水平。研究結果錶明:輝瑞疫苗兩針間隔時間無論短還是長,總體上都産生瞭強烈的免疫反應。3周疫苗間隔産生的中和抗體比與10周間隔少。第一針以後,雖然抗體水平有所下降,但T細胞(細胞免疫)的水平仍然很高。更長的間隔時間雖然導緻總T細胞較少,但其中一個特定的類型,被稱為輔助T細胞,比例更高。而這種細胞是支持免疫記憶的關鍵。這項研究的首席研究員SusannaDunachie教授說,輝瑞疫苗兩針比一針好,但兩針間隔的時間可以根據情況靈活安排。對於英國目前的情況,她認為8周間隔是最佳時間。這類對數據的密切觀察分析雖然是在以色列、英國和世界其他國傢和地區進行的,但是對彆的國傢的公共衛生政策有著重要的意義。例如,是否、什麼時候需要打第三針加強針?需不需要恢復社交隔離?等等問題,都可以藉鑒這些國傢和地區的數據來做決定。現有的新冠疫苗是針對還沒有這些變異的病毒株研發的。雖然有研究錶明現有的新冠疫苗對某些變異株的效力降低瞭,但這些疫苗似乎仍能預防感染以後的重癥。確切的結論還需要進一步的研究,疫苗製造商也在開發針對這些變異株的新疫苗。參考文獻[1]https://www.nbcboston.com/news/local/more-than-5100-breakthrough-covid-cases-reported-in-mass-at-least-80-have-died/2435719/.[2]Davies,N.G.,etal.,EstimatedtransmissibilityandimpactofSARS-CoV-2lineageB.1.1.7inEngland.Science,2021.372(6538).[3]https://depts.washington.edu/pandemicalliance/2021/01/25/nervtag-note-on-b-1-1-7-severity/.[4]https://www.fda.gov/media/145802/download.[5]Wang,P.,etal.,AntibodyresistanceofSARS-CoV-2variantsB.1.351andB.1.1.7.Nature,2021.593(7857):p.130-135.[6]Shen,X.,etal.,SARS-CoV-2variantB.1.1.7issusceptibletoneutralizingantibodieselicitedbyancestralspikevaccines.CellHost&Microbe,2021.29(4):p.529-539.e3.[7]Edara,V.V.,etal.,InfectionandmRNA-1273vaccineantibodiesneutralizeSARS-CoV-2UKvariant.2021:p.2021.02.02.21250799.[8]Collier,D.A.,etal.,SensitivityofSARS-CoV-2B.1.1.7tomRNAvaccine-elicitedantibodies.Nature,2021.593(7857):p.136-141.[9]Wu,K.,etal.,mRNA-1273vaccineinducesneutralizingantibodiesagainstspikemutantsfromglobalSARS-CoV-2variants.2021:p.2021.01.25.427948.[10]https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3779160.[11]https://cmmid.github.io/topics/covid19/reports/sa-novel-variant/2021_01_11_Transmissibility_and_severity_of_501Y_V2_in_SA.pdf.[12]https://www.fda.gov/media/145611/download.[13]Madhi,S.A.,etal.,SafetyandefficacyoftheChAdOx1nCoV-19(AZD1222)Covid-19vaccineagainsttheB.1.351variantinSouthAfrica.2021:p.2021.02.10.21251247.[14]https://ir.novavax.com/press-releases.[15]https://www.jnj.com/johnson-johnson-covid-19-vaccine-authorized-by-u-s-fda-for-emergency-usefirst-single-shot-vaccine-in-fight-against-global-pandemic.[16]Wang,P.,etal.,IncreasedResistanceofSARS-CoV-2VariantP.1toAntibodyNeutralization.2021: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